Le stress du réticulum endoplasmique dans une cellule cancéreuse

Le Réticulum endoplasmique est un organite cellulaire essentiel qui assure:

- le repliement des protéines

- la maturation des protéines

- l’homéostasie du calcium

- la régulation du processus métabolique des lipides

Il peut arriver lors de la traduction que les protéines soient mal repliées. C’est à ce moment

qu’interviennent les protéines du réticulum endoplasmique, tel que les chaperons, qui

préviennent des erreurs de repliements et prennent en charge ses protéines, et les

protéases qui les dégradent si nécessaire.

Dans le cas d’une cellule cancéreuse, la production protéique est plus importante et donc

les erreurs de repliement le sont aussi. Si la quantité de protéines mal repliées est trop

élevée, on assiste à la saturation des chaperons et des protéines, ce qui entraînent

l’accumulation de protéines non conformes au seins du ER. Cette accumulation cause le

stress du réticulum.

Lorsque les cellules sont misent en état de stress, elles réagissent et forment, à l’aide de

trois protéines sensorielles du ER, une réponse aux protéines dépliées appelée réponse

UPR. Cette réponse UPR agit de deux façons pour éliminer les protéines mal repliées:

Elle peut activer la transcription de certains gènes ce qui permet une plus importantes

dégradation des protéines non conformes. Elle peut également faire une répression de la

synthèse protéique, ce qui limite l’arrivée de nouvelles protéines dans le ER

Si cela ne réduit pas suffisamment le stress du réticulum endoplasmique, la réponse UPR

peut engendrer l’apoptose de la cellule,

La réponse UPR peut arrêter cycle en phase G1, ce qui empêche la réplication, et donc la

division de la cellule mère en cellules filles.

Les protéines ne sont pas les seules causes possibles du stress du réticulum

endoplasmique.

Une cellule cancéreuse ayant un métabolisme plus élevé, ses besoins sont plus important

notamment ses besoin lipidique. La modification de la composition lipidique des

membranes du réticulum endoplasmique est aussi à l’origine du développement d’un

stress du réticulum.

Cette modification lipidique peut être dû à plusieurs choses, comme la perte de l’enzyme

SCD1 entraînant la saturation de la membrane phospholipidique, qui contient aussi du

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