Rôle Physiologique De La Leptine

1. Description

- La Leptine (de "leptos" en grec = mince) est une hormone

de mise en évidence récente (1994) qui règle la

taille de la masse adipeuse par ses effets sur la prise

alimentaire et le métabolisme énergétique ;c’est une "hormone

de satiété".

- Protéine de 146 aminés (16 kDA), elle est produite par

les adipocytes différenciés et sa séquence est diffé-

rente des autres protéines connues.

- Il existe 84 % d’homologies entre les Leptines animales

et humaine connues.

2. Origine génétique

Le clonage du gène de la Leptine a été initialement réalisé

à partir d’ADN extrait d’adipocytes de la souris ob/ob (homozygote,

déficiente pour ce gène) qui présente un syndrome

proche de l’obésité morbide humaine.

Chez l’homme, contrairement à la souris, on n’observe pas

de mutation du gène OB (souris ob/ob ðobèses), sujets

minces ou obèses ont des gènes identiques. Les seules

mutations observées sont, au contraire, conservatrices.

Ceci semble bien en faveur d’une résistance endogène à la

Leptine chez l’obèse.

Le gène OB est localisé chez l’homme sur le chromosome

7q31-3 et est formé de 3 exons et 2 introns.

3. Transport et récepteurs

Le récepteur de la Leptine, OB-R, a été aussi cloné ; il appartient

à la famille des récepteurs des cytokines de classe

I (même famille que les récepteurs des interleukines 2 à 15,

des interférons a et g, de certains facteurs de croissance

[érythropoïétine, Leukemia Inhibitory Factor, Ciliary

NeutoTrophic Factor], de la GH et de la Prolactine).

Différentes isoformes du récepteur ont été isolées : forme

courte de 32AA (OB-Rs) surtout dans le poumon et les

reins, forme longue de 302AA (OB-Rl) surtout dans l’hypothalamus

 ; seule cette forme semblerait active.

Ces récepteurs sont relativement ubiquitaires : hypothalamus,

plexus chroïdes, foie, poumon, cœur, rein, testicules,

ovaires, rate et tissu adipeux.

Une forme circulante existe qui se comporte comme une

protéine de transport de l’hormone.

Cette protéine de transport (forme de récepteur ou non)

peut être un important régulateur et peut expliquer les variations

rapides de taux de Leptine qui surviennent, cas de

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