8 - REG et Golgi - Cours complet L1CB-SVT

1. Le trafic des molécules matricielles (et des autres)

Comment une cellule met en place et remanie les molécules de la MEC ?

1er élément qu’on va voir :

• Maladies de surcharge / Maladie des cellules à inclusion (mucolipidose de type II)

A gauche : on voit des fibroblastes mettant en place la MEC dans une cellule normale

[pic 1]                                     [pic 2]

A droite : des vésicules dans le cytoplasme foncé, noyau à peine distinguable ; abondance de vésicules claires 🡪 cellule surchargée.

De plus près, vésicules = limitées par une membrane, ces cellules phagocytent le matériel de la cellule matricielle. [pic 3][pic 4][pic 5][pic 6]

Dans les vésicules, on a du matériel granuleux, les protéoglycanes : [pic 7] 

Donc ce matériel qui reste dans les vésicules de ces cellules surchargées = matériel matriciel.

[pic 8][pic 9][pic 10][pic 11]

cell disease :

Modèle de culture de cellules 🡪 dans des boîtes de Petri, maintenues dans un milieu de culture.

• Cellule normal 🡪 quelques granulations / inclusions
• I-cell : beaucoup de granulations / d’inclusions, on exprime beaucoup plus ce phénotype de surcharge de granulations après culture in vitro, donc surexpression de la matrice.

[pic 12][pic 13][pic 14][pic 15][pic 16]

Matrice = macromolécules que les cellules mettent en place dans leur environnement : différentes étapes de ce processus :

[pic 17]

1. Fabrication des iduronidases dans le REG
2. Transportation dans le Golgi
3. Mise en place par exocytose

Les cellules du derme remanient la matrice, les fibroblastes sont capables de faire de l’endocytose et de traiter ces molécules endocytées pour redonner des débris. On a des molécules matricielles dans des lysosomes et qui vont traitées par des enzymes elles-mêmes présentes dans des lysosomes.

Cet enzyme attaque les GAG, l’iduronidase, elle a été apportée par fabrication et acheminement vers les vésicules de phagocytose. Les vésicules contenant enzymes et substrat = lysosome secondaire sont alimentés en enzymes par les lysosomes primaires issus de l’appareil de Golgi.

Problème d’adressage cellulaire :

Hypothèses : 

1. La voie de sortie est perturbée, on a accumulation de vésicules avec matériel matriciel dans le cytoplasme.
2. La voie de retraitement est perturbée, donc le traitement du matériel matriciel est perturbé, la surcharge est conséquence de l’absence de traitement de matériel matriciel réendocyté.

En fait, les cellules i peuvent sécréter des protéoglycanes, donc l’hypothèse 1 est fausse. 

On analyse la présence de protéines par la technique du WESTERN-BLOT.

Dans les cultures de cellules i l’enzyme de l’iduronidase est nécessaire est présente et est active, par contre elle est présente en abondance dans le milieu de culture (à l’extérieur) et non pas dans les cellules.

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