Cellules Souches

Phase S : ensemble des gènes vont être dupliqués.

2 points de restriction :

En G& : vérifie que l’adn ne présente pas de mutations, cassures : certains enzymes ont ce rôle

→ si anomalie : stop le cycle

Protéine P53 : sensible aux lésions de l’adn : déclenche une cascade de phosphorylation (protéines)

+ bloqueur du cycle : suppresseur de tumeur majeur.

Lésion : senescence ou mauvaise réorganisation (pathologies : cancers multiples)

Phase S : il existe 10 000 points de réplication (3 milliard et demi de bases) : il faut copier chaque brin. (multitude de nucléotides)

Sur une bactérie, un seul point : 10 000 gènes mais beaucoup moins que dans une cellule eucaryote ; une seule origine de réplication.

La région entre 2 origines s’appelle un Réplicon : distance que va parcourir l’adn polymérase, le système est démantelé.

Ce système doit être démantelé une fois que le brin a été copié sinon le brin pourrait courir tout le long.

Ces complexes sont activés au fur et a mesure.

Phase G2 : contrôle, une fois que tout l’adn est dupliqué, il existe de système enzymatiques qui vérifient que l’adn a été correctement et intégralement copié, sans cassures : enzymes réagissent aux cassures doubles et simples brins.

Phase M : mitose, phase la plus courte : 4 phase

- Prophase

- métaphase

- anaphase

- télophase : dernière phase

→ contrôle du passage de l’anaphase a la télophase : point de contrôle.

Si il y a des anomalies, soit mort cellulaire programmée (apoptose) soit fin du cycle.

Télophase : point dense qu’est le noyau se désagrège : petits filaments qui correspondent a une densification des chromatides → début formation des chromosomes.

L’anaphase : séparation des chromatides soeurs : l’adn a été complètement dupliqué

Ces chromatides soeurs vont se séparer et chacune va migrer vers un pôle de la cellule.

L’enveloppe nucléaire et notamment les lamines vont être dissoutes mais les pièces d’assemblage vont rester dans la cellule et se polymérisent a nouveau et forment un enveloppe autour des chromosomes.

→ formation 2 noyaux

Cette cellule va rétrécir ensuite au niveau du cytoplasme et se couper en deux : il reste un pont de membrane cytoplasmique qui va être clivé au cours du temps.

Comment la cellule sort elle de G0 ?

Fabrication des protéines puisqu’elle est vivante mais ne prolifère pas : elle prolifère quand l’organisme (pluricellulaire) sollicite la prolifération.

Une bactérie n’a pas de cycle cellulaire (procaryote, Escherichia coli, tant qu’elle est nourrie elle prolifère).

Cellules de la peau, muqueuses (vaginales, utérines, etc…) doivent être régulièrement remplacées : des cellules doivent assurer leur remplacement.

Signaux positifs : signaux inhibiteurs qui provoquent la prolifération.

En temps de pression O2 normale, pas de gros besoin en globules : signaux inhibiteurs qui préviennent que la quantité est suffisante.

En hypoxie, signal inhibiteur n’est plus donné : les cellules vont proliférer.

Signaux de croissance : protéines essentiellement, GF (growth factors), EGF (epiderm), NGF (nerfs), PDGF (plaquettes) activent les voies biochimiques.

Une cascade importante : voie de la phosphorylation hynositol 3 kinase : voie de survie des mammifères. Cette voie est importante pour que la cellule fabrique des protéines et active une protéine ribosomique qui est une kinase, qui va activer, permettre de traduire un grand nombre de protéines en phase G1.

Voie indispensable a l’initiation de la traduction, début de traduction (=synthèse protéique) donc activation de la prot ribosomique S6K.

Lorsque la voie est activée, elle va préparer la c a l’action de mitogène (agent de prolifération cellaire) active une protéine Myc → Mutation de myc fréquente dans certains cancers. (oncogène, indispensable à la prolifération.

Myc s’associe a des complexes d’adn polymérase.

Certains facteurs de croissance ne sont pas des micro gènes

Pour les cellules mammifères

Cellules récepteurs a la surface de la membrane plasmique (bleues)

Les récepteurs sont soient kinase sur tyr (activité enzymatique, transmembranaires)

A l’int de la cellule, domaine qui a une fonction enzymatique qui ajoute des tyr de protéines qui s’aggrègent a ce récepteur → cascade biochimique

Autre famille : adrénaline, etc..(associées aux protéines G)  surface.

Ce récepteur va être confronter a son ligand (triangle jaune, facteur de croissance)

Facteur croissance épiderme : EGF-EGFR : phosphorylation, activation récepteur qui devient rouge, et ce répéteur activé va permettre l’agrégation d’autres molécules qui sont des kinases souvent (vert rond, pentagone bleu)

→ famille de protéines Sarchromes (tumeurs du tissu conjonctif, indispensables a la vie)

Si ces cellules sont mutées, elles sont spontanément activées, le système va tourner tout seul : au lieu d’entrer en cycle via facteur de croissance, il tourne tout seul.

Cellule avance alors dans le cycle même si pas de besoin : ONCOGENES (gènes du cancer)

Leur mutation, spontanée ou pas, peut déclencher une tumeur.

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