Pharmacologie Anti-mitotique& et chimiothearapie

PHARMACOLOGIE

ANTI-MITOTIQUE& CHIMIOTHÉRAPIE

DONNEES EPIDEMIOLOGIQUES

 Première cause de décès en France depuis 2004 (30%) devance les maladies cardiovasculaire du au progrés therapeutique donc diminution de la mortalité en cardiologie mais la mortalité est rester stable en cancero

 Incidence augmente avec l’âge

 Taux de guérison : 10 % dont 80% a 90% concerne les cancer hématologique de l'enfant.

CARACTERISTIQUES DES CELLULES CANCEREUSES

Prolifération Incontrôlée

 Dédifférenciation

 Invasivité

Cellules souches tumorales

Métastases

 Mutation

 Immuno – tolérance

Les cellules cancéreuse se caractérisent par une prolifération incontrôlée de c donc c'est une néo-formation( naissance de nouveau tissu). Ce sont des cellules dé-différencier au niveau fonctionnelles quelques soit les cellules dont le cancer émergent, il va régresser à un stade de dé-différencier. Cette nouvelle formation cellulaire va être invasive ; elle ne pas va pas respecter les limite tissulaire donc localement elle va être invasive à distance avec des métastases ( un tissu d'origine mammaire va se développer dans un autre endroit fois, poumons)

Ce sont également des cellules qui ont une très grande capacité de mutation ce qui va expliquer en partie les résistances à la thérapeutique et par ailleurs elles sont capables d'induire leur propre tolérance== immunotolérance. Ce cellules cancéreuse sont des cellules souche tumorale.

CIBLES POTENTIELLES

Prolifération cellulaire

Mitoses/ réplication ADN ++

Facteurs de croissance

Neoangiogénèse

Réponse immune anti tumorale

Dédifférenciation cellulaire

En développement

Invasivité

En développement

Métastase

En développement

Mutation - résistance

En développement

En premier temps la cible pour la thérapeutique sera la Mitoses et la réplication d' ADN mais d'autre facteur rentre dans la prolifération (multiplication) cellulaire tels que les facteurs de croissance, la Néo-Angiogenèse (Nouveaux vaisseaux.). La Néo-angiogenèse est du à la naissance de nouvelle cellule qui pour s'alimenter (o2) à besoin de de vascularisations.

Une des thérapeutique qui existe est de bloquer cette Néo-angiogenèse pour lui sécher son alimentation.

Ensuite la thérapeutique va ciblé la réponse immune anti-tumorale == la recherche va essayer de créer des vaccin anti-cancereux ou des moyens d'augmenter l'immunogénécité des tumeurs ou de diminuer l’atmosphère de tolérogénique des tumeurs.

La dédifférenciation cellulaire ; une cellule différencier ne se divise plus, donc on essaye de développer des produites qui permettrai de pousser les cellules cancéreuse vers le stade de dédifférenciation.

La dernière cible est l'invasivité , les métastases, la mutation et les résistance sont encore des traitement en développement.

TYPES DE CANCER CINETIQUE TUMORALE

On différencie 2 types de cancer selon la la cinétique :

1- Cellules de la lignée sanguine

• “Toutes” les cellules sont en cycle == taux de multiplication sont rapides.

2-“TUMEURS SOLIDES”

• TROIS ETATS CELLULAIRE

– “A” cellules en cycles [5 %] = 5% des c tumorales qui pourrait être atteint par la mitotique

– “B” cellules en G0= en stade qui attent un signale de multiplication

– “C” cellules différenciées = qui ne se multiplie pas

Développement clinique – critères d’efficacité

Quand on développe un anti-MITOTIQUE, on le développe en deux phase donc deux objectif :

Phase I-II : – réponse tumorale (nombre, somme des diamètres – volume – métastase)

•Réponse complète : tumeur(s) non-mesurable(s)

•Réponse partielle : réduction > 30%

•Stabilisation : réduction <30% et/ou progression <20%

•Progression : augmentation > 20% ou nouvelle lésion

Phase III : Critère de Survie (et/ou survie sans rechute, survie + qualité de vie)

(Shéma) une tumeur de 10°9 ( 19) cellule, est une tumeur qui est tout juste détectable. C'est une tumeur qui mesure 2cm donc une tumeur mesurable c'est une tumeur qui fait 19. A 10°6 on diminue de 1000 fois la tumeur, diminuer une tumeur de 2cm revient à une tumeur non mesurable = réponse compléte.

PROPRIETES GENERALES DES ANTI-MITOTIQUES

Il n'y a pas que les cellule tumorale qui sont capable de multiplier, il y'en d'autre. Quand on donne un anti-mitotique , il ne va pas cibler uniquement les cellules cancéreuse , il va cibler toute les cellules en division dans l'organisme. ( Plus un tissu à une multiplication qui est augmenter plus il va s’exposer à la toxicité de l'anti-mitotique.

ACTION SUR CELLULES NORMALES EN DIVISION

Conséquences

• Toxicité moelle osseuse = myelotoxicité → pancytopénie = GB, GR, Plaquettes )

• Toxicité

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