Fiche de lecture Equiano

Exercice de type 2 BAC :

Expliquer les mécanismes à l’origine du syndrome de Pendred.

Introduction :

        M. et Mme. X ont un enfant qui présente certains symptômes particuliers. En effet, celui-ci montre une réaction anormale aux sons qui l’entourent, et un retard dans l’apprentissage de la parole.  Leur médecin les informe alors que leur enfant est atteint du syndrome de Pendred,  un trouble d’origine génétique. Il est ainsi légitime de se demander ce qui est à l’origine de ce syndrome. Nous allons donc dans un premier temps comparer le phénotype et le génotype d’un individu sain et d’un individu atteint. Nous analyserons ensuite plus en détail le phénotype d’un malade.

1) Comparaison du phénotype d’un individu sain et d’un individu atteint

        Pour bien comprendre l’origine de ce syndrome, il est important de comparer les caractéristiques présentées par un individu sain/ un individu malade.

[pic 1]

2) L’origine monogénique du syndrome de Pendred, codant la pendrine non fonctionnelle

On en déduit donc que le syndrome a une origine génétique, provenant d’une simple mutation sur le chromosome 7.

Une mutation ponctuelle par insertion d’un nucléotide au niveau de l’allèle SLC26A4 de ce gène, décale le cadre de lecture des codons dans la séquence de nucléotides du gène, ce qui a pour effet une modification considérable de la séquence d’a.a de la protéine, la Pendrine.

Sachant que cette séquence conditionne la fonctionnalité de la protéine, on en déduit que la perte de fonction de la Pendrine est bien d’origine exclusivement génétique.

3) Analyse des effets liés au syndrome de Pendred

        On remarque que ce trouble est à l’origine de 4 à 10% des causes d’hypoacousie congénitale. C’est une perte d’audition plus ou moins forte présente dès la naissance. Grâce à une IRM, on a pu remarquer une déformation de la cochlée, liée à une inflammation du liquide situé dans celle-ci. Ce fluide met en mouvement les cellules ciliées, qui jouent un rôle essentiel dans l’audition. Cette déformation est en fait une cavité formée à la fin de la cochlée, et elle mène à des troubles de l’audition.

+Dans la cochlée se trouve de la pendrine, cette protéine notamment responsable du maintien de l’équilibre ionique de l’endolymphe. Suite à un dysfonctionnement de la pendrine, une inflammation de l’endolymphe se produit, qui altère la forme de la cochlée. On en déduit ainsi que la surdité partielle aux sons aigus ou une perception des sons forts a bien pour origine un dysfonctionnement de la pendrine chez un individu atteint du syndrome de Pendred.

Conclusion

        On peut comprendre que plusieurs mécanismes engendrent ce syndrome (mutation, dysfonctionnements à l’échelle phénotypique…), et qu’il y a un effet de causalité entre chacun d’entre eux. Une mutation entraîne un dysfonctionnement d’une protéine qui entraîne une inflammation du fluide cochléaire qui entraîne la déformation de la cochlée et ainsi une perte d’audition. Il y a donc une multitude de mécanismes qui entrent en jeu. +origine monogénique

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