Oncogénèse ou cancérisation

Oncogenèse ou cancérisation

L’oncogenèse est la genèse des processus oncogénétique provoque la transformation des cellules.

Oncogenèse = terme médico-scientifique

Plan :

1. Le dérèglement du cycle cellulaire
2. Les étapes de l’oncogenèse
3. Les caractéristiques des cellules cancéreuses
4. Les traitements

Introduction

• L’oncogenèse survient chez tous les organismes multicellulaires lors du développement du soma et du germen. Ce mécanisme est possible jusqu’à la mort. (Des végétaux, le rat, le chien, insectes, …) C’est donc une pathologie de la pluri ou multicellulaire.
• L’organisme pluri cellulaire est construit de cellules qui communiquent et qui sont en contacts (amas de cellules). La survenue d’une dissociation d’une cellule par rapport à l’organisme est donc pathologique.

Il existe des tumeurs embryonnaires (tératome) et pédiatriques (cancers de l’enfant) de l’embryon jusqu’à l’enfance puis à partir de l’enfance ce sont les tumeurs pédiatriques de l’adultes et gériatriques.

• Les tumeurs embryonnaires et pédiatriques : présence d’un stress transmis associé à un stress acquis qui sont l’élément inducteur du processus oncogénétique.

L’oncogenèse est tout d’abord une maladie génétique, un défaut dans les gènes entraine un dérèglement du cycle cellulaire.

Il existe plusieurs types de tumeur :

• Les tumeurs malignes : ce sont des tumeurs complètement cancérisées.
• Les tumeurs bénignes : ce sont des tumeurs qui ne se métastasent pas mais qui compressent certains organes et sont donc traitées comme des tumeurs malignes

A savoir que les tumeurs embryonnaires et pédiatriques sont plus agressives et difficile à traiter que les tumeurs des adultes.

• Combinaison entre stress transmis et stress acquis
• Transmis : Transmissions de la mutation génétique (= anomalies génétiques transmises par les parents)
• Acquis : La formation de mutation génétique

Le cancer est la première maladie mondiale. En France, 1 homme sur 2 et 1 femme sur 3 seront touchés par le cancer. L’âge moyen 65 ans. C’est une pathologie qui cause un impact économique très importante par la mise en place d’une équipe pluridisciplinaire pour la prise en charge du patient.

1. Le dérèglement du cycle cellulaire

• Mitose – Méiose

[pic 1]

Le cycle cellulaire est régulé différents points de contrôle :

• 1er point de contrôle G1 = La phase croissance : des protéines vont reconnaître l’environnement de la cellule. Ce sont des capteurs qui évaluent la quantité de nutriments, d’oxygène et de pression au sein de la cellule. Il existe 2 possibilités :

• Soit les protéines considèrent que tout est à la normale est  l’ADN est synthétisée
• Soit les protéines considèrent qu’il y a une anomalie et la cellule reste en phase G1 (de croissance) ou retourne en phase G0.

• 2ème point de contrôle S = La phase de vérification de la synthèse : la synthèse du matériel génétique est vérifié afin de contrôler si les deux brins ont bien été dupliqués.

• Soit le matériel génétique  n’est pas bien répliqué → Réparation
• Soit il n’est pas réparé → apoptose.

• 3ème point de contrôle M = La phase de vérification des chromosomes : s’ils ne sont pas correctement créés → apoptose

Ce sont donc l’altération de ces points de vérification qui vont entrainer le dérèglement du cycle. On va distinguer les deux phases G1 et G2 qui vont disparaitre progressivement, il restera donc les phases S et M. Cela entraine un dérèglement aboutissant à un raccourcissement du cycle et une multiplication croissante de la cellule qui se cancérise.

Temps de division cellulaire :

Cellules normal = 15h

Cellule cancéreuse = 4h

• Elle se divise 4X plus vite.

Les mécanismes de vérification ont disparu, les cellules sont déprogrammées donc il n’y a plus d’apoptose. Une nouvelle forme de vie va prendre place dans l’organisme vivant, qui est beaucoup plus puissant que l’organisme en tant que tel puisqu’elle n’est plus limitée par les facteurs environnementaux et de vis-à-vis de l’endroit où elle se développe. Elle va devenir indépendante, elle va complètement violer le pacte de la pluricellulaire avec le reste de l’organisme et va donc créer des nouvelles entités, des nouvelles structures dans l’organisme (=l’hôte). Celles-ci se développent dans les tissus et les organes du système. C’est une fois qu’elles auront grossi qu’elles vont gêner les organes du système.

La tumeur formée s’est disséminée  et ont grossi partout, c’est ce que l’on appelle une tumeur maligne.

La tumeur primaire se dissocie et s’émancipe dans les autres organes. Cette dissémination va provoquer la défaillance de l’organe (défaillance organique annonciatrice du décès du patient)

Il existe deux types de gènes qui forment des protéines ayant pour mission d’équilibrer le cycle cellulaire :

• Les gènes suppresseurs de tumeurs
• Les gènes proto-oncogènes

Les proto-oncogènes :

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Ils permettent la survie cellulaire et l’initiation de programme cellulaire.

Une fois mutées, ces protéines ne peuvent plus assurer leur rôle.

Les suppresseurs :

[pic 3]

• Il y a donc une perte d’équilibre entre les gênes proto oncogènes et gènes suppresseurs.

Lorsque le stress acquis ou transmis tape sur ces gènes-là, cela entraine un dérèglement du cycle cellulaire, c’est-à-dire que la cellule entre en cycle continuel.

Ce déséquilibre s’oriente vers l’accélération du cycle.

Il existe 2 mutations différentes :

• La mutation des proto-oncogènes : mutation activatrice
• La mutation des suppresseurs : mutation désinhibitrice

[pic 4]

1. Les étapes de l’oncogène

1. Initiation (les stress cellulaires)

Perturbations endogènes et exogènes de la cellule :

• Perturbateurs physiques :

• Rayonnements UVB, X, beta, gamma

• ADN molécule double avec des lésions. Lorsqu’il y a un apport d’une source d’énergie sous forme de rayonnement il se créer des liaisons supplémentaires (= les ponts thymiques).

• Perturbateurs chimiques :

• Hydrocarbures polycycliques aromatiques (pétrole, tabac), amines aromatiques, etc.

• Tous les produits chimiques qui ont une affinité pour les bases sont des produits qui peuvent être inducteurs : adénine en thymine (inter conversion) et il y a une modification des grandes parties de base.
• Perturbateurs endogènes : ce sont les radicaux libres  de produits chimiques qui sont produites lors la respiration.

• Perturbateurs biologiques :

• Virus (HPV, HTLV) = virus intégratifs qui peuvent de par leur production des protéines, dérégler les points de vérification (beaucoup de cancer buccaux, virus de l’herpès ; au niveau génital).

1. Progression et dissémination

[pic 5]

Un stress épisodique sera moins grave qu’un stress chronique. En effet, c’est la chronicité du stress qui initie la lésion de l’ADN. On parle de stress physico-chimico-biologique.

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